在《巴士模拟21》中，玩家可在美国或欧洲的两座开放世界城市中体验公车司机的日常生活，驾驶多达30款全球车厂生产的授权公车，包含双层公车及电动公车，游玩单人游戏或多人游戏模式，载着乘客安全準时抵达目的地。

官方表示，游戏中拥有30款全球知名车厂打造的授权公车车队，除了原有知名大厂的公车外（奔驰、Setra、IVECO BUS、MAN），还增加了沃尔沃、Alexander Dennis、Scania、比亚迪、Grande West及Blue Bird的车款，玩家将能坐进双层公车及电动公车的驾驶座，扮演公车司机完成日常的行车挑战。

地图方面，除了前作中已经实装的地图外，还加入美国的Angel Shores以及改版扩充的欧洲Seaside Valley地图。

官方指出，《巴士模拟21》采用更大规模的开放世界设计，让玩家可以在两座可自由探索的大城市中体验公车司机精彩丰富的日常生活，驾车行驶郊区工业区、热闹的中国城区、行人徒步区、周围的乡间山区、以及商业园区。各种类型的玩家也能体验不同的难易度与游戏模式。

《巴士模拟21》现已登陆PC,PS4和Xbox One。